Distribuição de espécies pertencentes ao gênero Aspergillus e avaliação in vitro dos mecanismos de resistência moleculares a triazólicos

Resumo: Espécies do gênero Aspergillus são responsáveis pela segunda e/ou terceira maior ocorrência de infecções fúngicas invasivas (IFIs) em hospitais terciários. Na prática clínica, essas infecções são difíceis de diagnosticar e o tratamento tardio é muito frequente. Poucos centros médicos têm capacitação para realizar a identificação acurada de espécies deste gênero de fungos, visto que a formação em micologia clássica, bem como o domínio e disponibilidade de técnicas moleculares são requeridas para este diagnóstico. Apesar do melhoramento no arsenal de antifúngicos e nas ferramentas diagnósticas, a mortalidade ainda permanece alta, 80 a 100% em pacientes seriamente imunocomprometidos. Os casos de resistência a antifúngicos não são comuns na medicina contemporânea, mas o número de isolados resistentes e fracasso terapêutico têm aumentado significativamente nas últimas décadas. Até o momento, não foi estabelecida a real frequência da resistência aos azólicos entre isolados de Aspergillus, principalmente, porque grande parte dos centros não realiza testes de susceptibilidade rotineiramente. No Brasil, ainda conhecemos muito pouco sobre esse agente e a resistência dos mesmos a triazólicos. O presente estudo tem como objetivos analisar a distribuição das espécies pertencentes ao gênero Aspergillus, traçar o perfil de susceptibilidade a azólicos e anfotericina B e investigar a epidemiologia de isolados clínicos de Aspergillus fumigatus resistente a triazólicos com mutações subjacentes no gene cyp51A. A identificação de espécies do gênero Aspergillus será realizada pela abordagem polifásica, a qual inclui análise macro e micromorfológica, termotolerância, sequenciamento e filogenia (região ITS do rDNA e genes codificadores de proteínas). Em relação à resistência dos isolados aos antifúngicos, será avaliado o perfil de susceptibilidade in vitro frente a triazólicos e anfotericina B, utilizando o método de microdiluição em caldo padronizado pelo CLSI. Os isolados de A. fumigatus com valores de cut-off superiores aos estabelecidos, serão avaliados para detecção de resistência molecular através do sequenciamento dos genes CYP51A, incluindo as regiões promotoras desses genes. Dada à relevância do gênero Aspergillus como agente causador de infecção em humanos e a falta de dados clínicos epidemiológicos no Brasil, a execução deste projeto é de extrema importância, uma vez que o mesmo permitirá o entendimento aprimorado sobre a prevalência e o comportamento biológico de espécies do gênero no nosso meio, gerando conhecimento que contribuirá para identificação dessas espécies e, consequentemente, estabelecimento de medidas terapêuticas mais adequadas de acordo com a nossa realidade.

Data de início: 01/02/2020
Prazo (meses): 36

Participantes:

Papel	Nome
Coordenador	SARAH GONCALVES TAVARES
Técnicos	SIMONE BRAVIM MAIFREDE