Avaliação dos diferentes parâmetros da resposta imune de indivíduos com teste tuberculínico positivo ou negativo perante isolados clínicos de M. tubereculosis sensíveis e multidroga resistentes.
Nome: MARIA CAROLINA FAIÇAL CAMPANA
Tipo: Dissertação de mestrado acadêmico
Data de publicação: 02/09/2010
Orientador:
Nome |
Papel |
|---|---|
| RODRIGO RIBEIRO RODRIGUES | Orientador |
Banca:
| Nome |
Papel |
|---|---|
| ELENICE MOREIRA LEMOS | Examinador Interno |
| MOISES PALACI | Coorientador |
| RODRIGO RIBEIRO RODRIGUES | Orientador |
| VÂNIA LUIZA DEPERON BONATO | Examinador Externo |
Resumo: A resposta imune contra a tuberculose é mediada por uma resposta do tipo Th1, com a produção de IFN-y, citocina fundamental para a ativação dos macrófagos e, consequentemente para a eliminação do bacilo. Vários fatores podem estar relacionados com a resistência a tuberculose. Neste trabalho, foi avaliado o impacto das células T reguladoras na resposta imune contra o Mtb em infecções de amostras de sangue total e CMSP de indivíduos positivos para o teste com PPD (PPD+) e negativos ao teste com PPD (PPD-). Além disso, avaliamos também se o perfil de resistência dos isolados de Mtb tem relação com o perfil de citocinas secretadas, com a freqüência de células T reguladoras e com sua capacidade proliferativa em culturas de sangue total e CMSP dos indivíduos estudados. Para isso, foram arrolados 22 voluntários saudáveis. Desses indivíduos, 11 eram PPD+ e 11 eram PPD-. Foram também utilizados 12 isolados de Mtb, sendo 6 sensíveis e 6 resistentes a drogas anti-tuberculose. Não foram encontradas diferenças entre os perfis de resistência dos isolados de Mtb e os parâmetros avaliados. O número de células T reguladoras encontrados nos indivíduos PPD+ foi maior em relação aos PPD- e a presença dessas células afetou negativamente o efeito microbicida nas culturas de sangue total de indivíduos PPD+, nas quais os isolados de M. tuberculosis proliferaram mais. Quando foram feitas infecções com isolados de Mtb em culturas de CMSP nas quais as células T reguladoras foram depletadas uma diminuição na proliferação do Mtb foi encontrada tanto nas amostras de indivíduos PPD+ quanto PPD-. Essa alteração na proliferação do Mtb foi acompanhada de maiores níveis de INF-y, IL-2, IL-10 e TNF-a em relação às culturas de CMSP na presença das células T reguladoras. Os resultados desse trabalho sugerem que a pré-exposição ao Mtb, evidenciada pelo teste positivo com o PPD, pode aumentar o número de células T reguladoras que, por sua vez, podem prejudicar a resposta imune protetora contra a tuberculose nos indivíduos PPD+.
Palavras chaves: Tuberculose; Células T reguladoras; PPD e Mycobacterium tuberculosis.
