EFEITO DE DERIVADOS DE 1,10-FENANTROLINA SOBRE
CEPAS DE Acinetobacter baumannii PRODUTORAS DE CARBAPENEMASES
Nome: ROBERTA FERREIRA VENTURA MENDES
Tipo: Tese de doutorado
Data de publicação: 31/10/2019
Orientador:
Nome |
Papel |
|---|---|
| ANA PAULA FERREIRA NUNES | Orientador |
Banca:
| Nome |
Papel |
|---|---|
| ANA PAULA FERREIRA NUNES | Orientador |
| FAUSTO EDMUNDO LIMA PEREIRA | Examinador Interno |
| JULIANA ALVES RESENDE | Examinador Externo |
| LILIANA CRUZ SPANO | Examinador Interno |
| RODRIGO CAYÔ DA SILVA | Examinador Externo |
Resumo: As opções terapêuticas estão ficando limitadas para pacientes infectados com Acinetobacter baumannii devido ao aumento da resistência a agentes antimicrobianos comumente usados, como por exemplo, os carbapenêmicos. O desenvolvimento de novos antimicrobianos passou a ser prioritário. Nesse sentido, o presente estudo teve como objetivo avaliar os efeitos do 1,10-fenantrolina e seus derivados, fendiona, Cu- fendiona e Ag-fendiona, sozinhos e combinados a carbapenêmicos em diferentes amostras de A. Baumannii produtoras de carbapenemases. Para tal foram investigados: (i) a concentração inibitória mínima (CIM) e concentração bactericida mínima (CBM) dos compostos, meropenem (MPM) e imipenem (IMP); (ii) o efeito da combinação dos compostos com MPM e IMP por checkerboard e curva tempo-morte; (iii) o efeito de combinações em modelo de Galleria mellonella e (iv) o efeito do Ag-fendiona em modelo de camundongos. Os resultados obtidos pela determinação da CIM e da CBM demonstraram excelente atividade antimicrobiana pelos quatro compostos contra todas as amostras (n=26). Os valores médios da CIM de 1,10-fenantrolina, fendiona, Cu-fendiona e Ag-fendiona foram 12,98, 1,98, 1,56 e 1,56 μg/ml, respectivamente. Por meio do checkerboard foi verificada ação sinérgica e de aditividade nas combinações dos compostos com IMP e aditividade quando combinado com MPM. Pelo método de curva tempo-morte foi demonstrado que as combinações contendo ½ x CIM de Ag-fendiona ou Cu- fendiona produziram efeito aditivo por 6 horas. Observou-se que a combinação de MPM com Ag-fendiona foi capaz de erradicar as células bacterianas. Ag-fendiona e Cu-fendiona apresentaram efeito bactericida em 6 horas, porém não foi de maneira dose-dependente. A combinação do composto Ag-fendiona com MPM mostrou superioridade estaticamente significativa em relação aos agentes sozinhos em modelo de G. mellonella. O composto Ag-fendiona foi capaz de reduzir a infecção provocada por A. baumannii em um modelo de infecção em camundongos na concentração de 75 μg/kg. O tratamento com ½×CMI de 1,10-fenantrolina e seus derivados inibiu aproximadamente 68% da biomassa e 60% da viabilidade celular de A. baumannii em biofilme. Assim, os resultados obtidos demonstram o potencial de 1,10-fenantrolina, fendiona, Cu-fendiona e Ag-fendiona como candidatos a fármacos sozinhos ou combinados a antimicrobianos carbapenêmicos para A. baumannii.
