Avaliação da atividade antimicrobiana de metalocompostos sobre a fisiologia e estrutura de cepas de Klebsiella pneumoniae

Nome: STEFANIE CAMARGO DA COSTA

Data de publicação: 26/11/2025

Resumo: A resistência antimicrobiana destaca-se como um dos principais desafios contemporâneos à saúde pública, impulsionando a necessidade de alternativas terapêuticas inovadoras frente ao avanço de microrganismos multirresistentes. Neste estudo, foram avaliados os efeitos dos metalocompostos derivados de fendiona, especificamente Cu–fendiona e Ag–fendiona, sobre o metabolismo e a virulência de cepas de Klebsiella pneumoniae. Trata-se de uma pesquisa composta por experimentos in vitro e in vivo, com o objetivo de investigar possíveis alterações na suscetibilidade antimicrobiana, produção de biofilme, integridade de membrana plasmática, atividade metabólica e morfologia celular. As análises compreenderam células planctônicas e em biofilme, bem como modelo experimental utilizando Galleria mellonella. Este estudo avaliou os efeitos dos metalocompostos derivados de fendiona (Cu–fendiona e Ag–fendiona) sobre metabolismo e virulência em cepas de referência com diferentes capacidades de formar biofilme. A formação basal de biofilme confirmou os perfis esperados (forte, moderado e fraco) e se manteve estável após o in vivo (p>0,05), com valores médios (Abs 570 nm) antes/depois de 1,298±0,06/1,284±0,05 (cepa forte), 1,200±0,05/1,192±0,06 (moderada) e 0,597±0,04/0,583±0,05 (fraca), em relação aos controles. Durante a formação de biofilme, a viabilidade metabólica (XTT, 24 h) foi significativamente reduzida pelos compostos em múltiplas condições (p<0,0001): reduções variaram de aproximadamente 20% a 60% em 2× e 4× CIM, chegando a cerca de 67% na cepa fraca em 4× CIM. Em ensaios de estresse oxidativo (DCFH-DA, 3 h), observou-se aumento dose-dependente de espécies reativas de oxigênio, com elevação média entre ~17% e ~52% conforme cepa e concentração. Microscopia confocal e análises tridimensionais confirmaram redução de viabilidade celular e alterações estruturais importantes no biofilme tratado, com diminuição de espessura e desorganização da matriz. Em conjunto, os dados indicam que os metalocompostos interferem em rotas metabólicas essenciais, aumentam estresse oxidativo, desestruturam biofilmes e reduzem a atividade celular, apoiando seu potencial como estratégia adjuvante contra K. pneumoniae multirresistente.

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