POTENCIALIZAÇÃO DO EFEITO PROTETOR E DA MEMÓRIA IMUNOLÓGICA PELA UTILIZAÇÃO DO ADJUVANTE CAF01 ASSOCIADO A ANTÍGENOS TOTAIS DE Leishmania amazonensis (LaAg) PELA VIA INTRANASAL CONTRA A LEISHMANIOSE VISCERAL MURINA
Nome: JANINE MIRANDA LEAL
Tipo: Dissertação de mestrado acadêmico
Data de publicação: 11/07/2014
Orientador:
Nome |
Papel |
|---|---|
| DANIEL CLAUDIO DE OLIVEIRA GOMES | Orientador |
Banca:
| Nome |
Papel |
|---|---|
| RODRIGO RIBEIRO RODRIGUES | Examinador Interno |
| MARCO CESAR CUNEGUNDES GUIMARÃES | Suplente Externo |
| FAUSTO EDMUNDO LIMA PEREIRA | Suplente Interno |
| EDUARDO DE ALMEIDA MARQUES DA SILVA | Examinador Externo |
| DANIEL CLAUDIO DE OLIVEIRA GOMES | Orientador |
Resumo: O dimetil dioctadecil amônio (DDA) é um composto quaternário de amônio, formado por um lípido anfifílico sintético ligado a duas cadeias hidrofóbicas de alquilo de 18 carbonos, que mostrou efetivo efeito adjuvante, promovendo respostas imunes humoral e celular contra diversos agentes patogênicos, incluindo Mycobacterium tuberculosis e Chlamydia trachomatis. Neste presente trabalho, nós investigamos a capacidade do adjuvante CAF associado a antígenos totais de Leishmania amazonenses (LaAg) em induzir respostas imunogênicas e protetoras no desafio contra L. chagasi. Assim, camundongos BALB/c foram imunizados por via intranasal com 25 mg de LaAg livre ou associado a 150 mg de CAF em 2 doses intervaladas por 15 dias. A dosagem de transaminases e creatinina no soro dos animais demonstraram a biocompatibilidade e segurança da associação LaAg/CAF. Além disso, observamos significativas produções de IFN-g e NO por esplenócitos estimulados com antígenos do parasito, além de significativas respostas linfoproliferativas e maior percentagem de células de memória (TCD4+ CD44+ CD62L+). Níveis aumentados de IgG total e das subclasses específicas (IgG1 e IgG2a) também foram observadas no grupo vacinado com LaAg associado ao CAF, quando comparado aos controles. De forma semelhante, camundongos vacinados com a formulação e desafiados 15 dias após o reforço com L. chagasi, apresentaram uma significativa diminuição da carga parasitária no baço e fígado, associada a uma maior produção de IFN-g, respostas linfoproliferativas significativamente aumentadas. Juntos, nossos dados demonstraram pela primeira vez viabilidade da vacinação intranasal com LaAg associado ao CAF, como um efetivo mecanismo para a vacinação contra a leishmaniose visceral. Palavras chave: L. chagasi, imunização intranasal, LaAg, CAF, resposta imune.
