Efeito imunomodulatório de células TCD8+ e de memória na atividade microbicida in vitro de células mononucleares infectadas por Mycobacterium tuberculosis.
Nome: BRUNA GRONER PEREIRA
Tipo: Dissertação de mestrado acadêmico
Data de publicação: 15/04/2020
Orientador:
Nome |
Papel |
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| RICARDO PINTO SCHUENCK | Orientador |
Banca:
| Nome |
Papel |
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| RODRIGO RIBEIRO RODRIGUES | Orientador |
| LUCAS CUNHA DIAS DE REZENDE | Examinador Externo |
| DANIEL CLAUDIO DE OLIVEIRA GOMES | Examinador Interno |
Resumo: A tuberculose (TB), causada pelo Mycobacterium tuberculosis (Mtb), é considerada a nona maior causa de morte no mundo. Transmitida via aerossóis, após inalação, os bacilos alojam-se nos cumes dos pulmões sendo prontamente reconhecidos por macrófagos alveolares e células dendríticas. Em inúmeros casos o Mtb é capaz de evadir o sistema imune inato, sendo iniciada a resposta adaptativa com geração de células efetoras CD4+ e CD8+ responsáveis pela formação do granuloma. Durante a TB, tem sido reportada a presença de células reguladoras (Tregs) dotadas de capacidade imunossupressora, capazes de alterar a dinâmica imunológica. Ademais, a geração de células de memória durante a TB tem sido investigada, uma vez que indivíduos já tratados são suscetíveis a uma nova infecção. Nesse sentido, é crescente o número de estudos que visam compreender o papel de células reguladoras no controle da infecção pelo Mtb e suas implicações. Para tanto, este estudo propôs avaliar a resposta in vitro de células CD8+ à cepa virulenta H37Rv em portadores da tuberculose pulmonar ativa, indivíduos sensibilizados (TST+) ou não (TST-) ao teste tuberculínico.
Em resposta à infecção, foi observada maior frequência de TCD8+ ativadas em indivíduos não sensibilizados, bem como menor proliferação de TCD8+ em portadores da doença. Observamos aumento de TCD8+ reguladoras em indivíduos sensibilizados e portadores da doença. Reportamos maior frequência de CD8+ de memória efetora em indivíduos TST-. Portadores da tuberculose pulmonar apresentaram menor frequência de células TCD8+ de memória central e maior frequência de TCD8+ de memória central com fenótipo regulador. Indivíduos sensibilizados exibiram aumento na frequência de CD8+ naïve e subpopulações FOXP3+. Os resultados aqui apresentados apontam a presença das células TCD8+ Treg em indivíduos sensibilizados e doentes que contribuem com a redução da capacidade proliferativa das células TCD8+ efetoras e consequente déficit na geração de células de memória.
